在乳腺癌(breast cancer，BC)中以BRCA1/2為核心的腫瘤抑制因子網(wǎng)絡主要參與包括電離輻射等多種因素導致的DNA雙鏈斷裂(doublestrands breaks，DSB)的修復過程，通過與多種蛋白組成功能復合體調(diào)控同源重組修復 （homologous recombination repair，HRR），此網(wǎng)絡中關鍵因子突變或SNP可能造成DNA修復能力缺失，引起基因組失穩(wěn)，導致癌癥發(fā)生。

同時NCCN指南在前列腺癌中，也明確了HRR和前列腺癌的相關性，要求對于初診未進行風險評估、極低風險至中風險的前列腺癌患者，其家族史的獲得及遺傳咨詢是檢測前的必要步驟：對于具有明確相關家族史、已知家族成員攜帶胚系致病基因突變的上述風險級別患者，推薦進行DNA損傷修復相關 基因（特別是BRCA2、BRCA1、ATM、PALB2、 CHEK2、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）的胚系變異檢測；對于家族史不詳?shù)纳鲜鲲L險級別患者，需要結合臨床特征進行遺傳咨詢后綜合判斷是否有必要進行相關檢測。對于高風險、*風險、局部進展及轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者，推薦進行DNA修復基因（特別是BRCA2、BRCA1、ATM、 PALB2、CHEK2、MLH1、MSH2、MSH6、 PMS2）的胚系變異檢測。

另外在其他腫瘤中，比如胰腺癌、卵巢癌、膀胱癌等等，尤其是卵巢癌，發(fā)現(xiàn)DNA交聯(lián)劑(如鉑類藥物)以及聚ADP核糖聚合酶抑制劑(Poly ADP-ribose Polymerase inhibitors, PARPi)在這些腫瘤中，當出現(xiàn)HRR異常導致的HRD時，病人是明確能獲益的。

DNA同源重組修復（Homologous Recombination Repair, HRR）是DNA雙鏈損傷的重要修復方式。HRR是一條涉及到多個步驟的復雜的信號通路，其中關鍵蛋白為BRCA1和BRCA2。根據(jù)ARIEL3的報告，通路主要涉及BRCA1, BRCA2, ATM, ATR, BARD1, BLM, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCF, FANCI, FANCL, FANCM, MRE11A, NBN, PALB2, PPP2R2A, RAD50, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD52, RAD54L和RPA1這28個基因。這些基因的很多突變都能引起DNA修復的異常，與腫瘤的發(fā)生、診斷、治療息息相關。